血液透析是治疗终末期肾病患者的重要手段，随着全球范围内慢性肾病发病率的上升 ^[1]，血液透析的需求不断增加。血液透析制水设备作为血液透析治疗中不可或缺的医疗设备，其质量直接影响血液透析的安全性、有效性。近年来，随着对血液透析制水设备质量要求的提高，此类产品的注册问题受到广泛关注。本研究基于血液透析制水设备的产品概况，结合多年的医疗器械产品审评工作经验，对血液透析制水设备注册过程中的常见问题进行归纳总结，并提出相关建议，旨在对血液透析制水设备的注册工作提供指导。

1  产品概况

根据《医疗器械分类目录》^[2] 血液透析制水设备（分类编码 10-03-05）被列为二类医疗器械，属于输血、透析和体外循环器械类别，主要用于制备血液透析治疗用水，能够高效去除水中钙、镁等离子、有机物及微生物（如细菌、病毒、内毒素），确保透析用水安全。血液透析制水设备系统包括净化系统（过滤器、软化器、反渗透装置等）、消毒系统（消毒装置）、管路系统（水管、管件及阀门）和控制系统（动力装置及电子元器件）。据国家药品监督管理局数据库统计显示，截至 2023 年 12 月国内血液透析制水设备有效注册证共 45 个，主要集中于浙江（11 个）、辽宁（6 个）、北京（5 个）、山东（5 个）等省市 ^[3]。

2  产品注册常见问题

根据国家药品监督管理局于 2024 年 5 月发布的血液透析制水设备最新指导原则（以下简称“指导原则”），企业进行血液透析设备产品申报时可以参考指导原则进行性能指标的制定，并对注册申报资料进行规范 ^[5]。但实际产品注册过程中，由于企业对政策跟踪不及时、对指导原则及注册要求理解存在偏差，血液透析制水设备产品注册存在一些问题，具体包括以下几方面。

2.1  监管信息

产品列表中，产品名称不规范，如命名为“信息化血液透析制水设备”“血液透析相关治疗用水设备”等；产品结构组成与产品实际功能组成不一致，如产品实际不具备存储功能，申报结构中却注明为“存储与输送系统”。

2.2  综述资料

产品描述中，未明确各组成部件的功能及联系，如软件与各部件的控制关系；未详述产品供水模式、水处理流程、消毒处理等关键过程的技术原理；未明确与处理水接触的所有部件的原材料及要求；未明确是否存在区别于已上市同类产品的特征；产品预期用途未明确产品使用场所、用户特性及使用环境。

2.3  研究资料

物理和化学性能研究资料中未完全明确产品技术要求输出的全部性能指标的制定依据；清洁、消毒研究资料中，对消毒效果验证时未考虑消毒方式对管道材料的影响；声称产品具备监测温度、水量、水质、压力等功能，但未提供软件研究资料；有效期研究中评价方式不合理，部分企业采用直接评价的方式，未考虑产品体积结构较大、产品主体金属材料相对稳定、试验成本等因素；包装完整性研究中试验项目存在漏项，并且未提供试验前后主要性能指标验证的原始记录。

2.4  产品风险管理资料

虽然企业提供控制风险的措施，并对采取控制措施后的风险可接受程度进行分析，但对带来的新风险未提出解决措施，企业未收集产品不良事件。

2.5  产品技术要求及产品检验报告

产品技术要求方面，未完全执行血液透析制水

设备相关标准，如电气性能应符合 GB 9706.1《医用电气设备 第 1 部分：基本安全和基本性能的通用要求》^[6]、YY 9706.102《医用电气设备 第 1-2 部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验》^[7]，制水应符合 YY/T 0793.1《血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理 第1 部分：血液透析和相关治疗用水处理设备》^[8]、YY 0572《血液透析及相关治疗用水》^[9]；若有报警 功能，应符合 YY 9706.108《医用电气设备 第1-8 部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：通用要求 , 医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南》^[10]，若采用过氧乙酸消毒，应执行 GB/T 19104《过氧乙酸溶液》^[11]。未明确软件的名称、型号、版本命名规则、软件功能。产品检验报告方面，产品检验机构资质不符、检验报告格式不规范、产品检验报告指标与所提交的产品技术要求不符合、未提供全部型号的产品检验报告。

2.6  临床评价资料

未完全符合《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》^[12] 的要求，对比项目有漏项、未明确对比项目的异同性及对产品安全有效的影响分析，仅采用“基本一致”“仅文字描述差异”等表述；对劣于对比产品的技术指标未进行充分验证。

2.7  产品说明书及标签

通用信息表述不规范，未完全符合《医疗器械说明书和标签管理规定》^[13]，如住所和生产地址仅体现其中 1 项，生产许可证编号编制为生产许可证号，标签中遗漏使用期限等；产品性能指标与产品技术要求或产品检验报告不一致，如软件指标未在技术要求中体现；未删除“最先进”“最优化”等宣传用语；未明确产品所有耗材的更换周期、水质监测采样点；未对英文词汇进行翻译说明，如软水罐、内毒素过滤器等；未明确软件版本等。

3  建议

针对以上血液透析制水设备注册申报中存在的问题，提出以下建议：（1）监管部门定期举办医疗器械注册法规、标准等知识的培训，鼓励企业注册人员参加；（2）监管部门建立服务反馈机制，通过举办“企业开放日”或设立“企业咨询热线”等措施，对企业产品注册过程中出现的问题进行解答；（3）建议企业将医疗器械注册相关法律法规、标准及产品相关知识纳入培训计划，组织注册相关人员参加培训，提升其专业素养；（4）建议企业注册人员参与产品的全生命周期管理，包括设计、验证、临床等环节，同时，建立注册专员离职交接制度，确保医疗器械产品注册工作的连续性。

4  总结

血液透析制水设备可为临床使用制备高纯度透析用水，确保细菌、内毒素等关键指标达标，避免不合格水质给患者造成并发症 ^[14]。本研究结合血液透析制水设备注册工作的实践，对血液透析制水设备产品注册申报过程中的常见问题进行归纳总结，并提出相关建议，以期对产品研发人员、监管人员提供一定的参考，在提升注册效率的同时保证产品质量的合规性、产品使用的安全有效性。

【参考文献】 

［1］李思晨，赵德龙，邢增辉，等 . 社会经济因素对中国大陆地区血液透析发病率的影响 [J]. 中国血液净化，2024，23（5）：347-350.

［2］国家食品药品监督管理总局 .《医疗器械分类目录》［EB/OL］.（2017-09-04 ）. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/ylqx/ylqxjgdt/20170904143501257. html.

［3］国家药品监督管理局 . 药品监管部门批准上市的血液透析制水设备名单 [EB/OL].（2023-11-10）.https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9ODk3OGQyZjc4NTJiZDlhZWZjOTM4ZmUxYjU1NDFiMTUmaXRlbUlkPWZmODA4MDgxODNjYWQ3NTAwMTgzY2I2NmZlNjkwMjg1 .

［4］国家药品监督管理局 . 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告：2021年第121号 [EB/OL].（2021-09-30 ）. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxggtg/ylqxqtggtg/20210930155134148.html.

［5］国家药品监督管理局 . 关于发布血液透析用水处理设备注册审查指导原则的通告（2024年修订版） ：2024年第19 号 [EB/OL].（2024-05-27）.https://www.cmde.org.cn//flfg/zdyz/zdyzwbk/20240530101627136.html.

［6］上海市医疗器械检测所，北京市医疗器械检验所，辽宁省医疗器械检验所，等 . 医用电气设备第1部分：基本安全和基本性能的通用要求：GB 9706.1-2020[S]. 国家市场监督管理总局，2020.

［7］上海市医疗器械检测所，通标标准技术服务（上海）有限公司，西门子医疗系统有限公司，等 . 医用电气设备 第1-2 部分 : 基本安全和基本性能的通用要求 并列标准：电磁兼容要求和试验：YY 9706.102-2021[S]. 国家药品监督管理局，2021.

［8］广东省医疗器械质量监督检验所，贝朗爱敦（上海）贸易有限公司，苏州百特医疗用品有限公司，等 . 血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理 第1 部分：血液 透析和相关治疗用水处 理设备：YY/T 0793.1-2022[S]. 国家药品监督管理局，2022.

［9］国家食品药品监督管理局，广州医疗器械质量监督检验中心 . 血液 透 析及相关治疗用水：YY 0572-2015[S]. 国家食品药品监督管理总局，2015.

［10］上海市医疗器械检测所，天津怡和嘉业医疗科技有限公司 . 医用电气设备 第1-8部分 : 基本安全和基本性能的通用要求 并列标准 : 通用要求，医用电气设备和医用电气系统中报警系统的测试和指南：YY 9706.108-2021[S]. 国家药品监督管理局，2021.

［11］索尔维化工（上海）有限公司，山东华泰英特罗斯化工有限公司 . 过氧乙酸溶液：GB/T 19104-2021[S]. 国家市场监督管理总局，2021.

［12］国家药品监督管理局 . 关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告（2021年第73 号） [EB/OL].（2021-09-28）. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxggtg/ylqxqtggtg/20210928170338138. html.

［13］国家药品监督管理局 . 医疗器械说明书和标签管理规定：国家食品药品监督管理总局令第 6号 [EB/OL].（2014-07-30）. https://www.nmpa.gov.cn/ylqx/ylqxfgwj/ylqxbmgzh/20140730180001248.html.

［14］高述桥 . 血液透析设备常见的不良事件及预防 [J]. 生物医学工程研究，2012，31（2）：135-136.

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