心力衰竭患者因各种心脏疾病导致心功能下降，常见症状包括呼吸困难、肢体疲乏、头晕心慌等。该病发病率、致残率和病死率均较高，严重影响患者的生活质量 ^[1]。心力衰竭多发于心血管疾病患者及高龄人群，70 岁以上老年人患病率高于 10%，为患者家庭带来严重的经济负担。因此，早期诊断、治疗对改善心力衰竭患者的预后尤为重要 ^[2-5]。

国内外多项研究指出，N- 端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）诊断心力衰竭患者具有理想效果和较高效能，有助于指导临床治疗 ^[6-9]。但 NT-proBNP 水平容易受患者年龄、肥胖、肾功能、合并症等诸多因素的影响，无法准确反映疾病发生、发展的全过程 ^[6-9]。有研究结果表明，可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，ST2）在心力衰竭疾病进展中表现出独特的生物学特征，对临床治疗方案制订和预后评估具有指导作用 ^[10]，且 ST2 水平不受患者年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、心力衰竭病因、心房颤动、贫血及肾功能的影响。NT-proBNP 联合 ST2 诊断心力衰竭，可弥补单一指标诊断的部分缺陷，为临床医师提供全面的检验信息，从而提高心力衰竭的诊断准确性。目前，临床检测 NT-proBNP、ST2 的试剂盒多为单一检测，联合诊断需要进行 2 次检测，不仅成本高、操作繁杂，且检测时间长。而联合检测试剂盒具有成本低、操作便捷、检测快速，可同时获得 2 项指标的检测结果等优势。基于此，本研究通过与临床常用单一检测试剂盒进行相关性和一致性比较，评价巴迪泰（广西）生物科技有限公司生产的 NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒的临床性能，现报道如下。

1  材料与方法

1.1  材料

样本： 选取广西中医药大学第一附属医院2023 年 4 — 9 月收治的 130 例患者的血清样本（黄疸、溶血和脂血样本除外）。130 例患者中，男 76 例，女 54 例；年龄 39 ~ 88 岁，平均（64.11±12.90）岁。

试剂与仪器：巴迪泰（广西）生物科技有限公司生产的 NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒及配套校准品、A5000 PLUS 全自动干式荧光免疫分析仪；罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒及配套校准品、罗氏cobas e411 型全自动电化学发光分析仪；Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒及配套校准品、酶标仪。

1.2  方法

血清样本均于 - 20 ℃环境下储存（不超过 3 个月），检测前在室温下复温并混匀。

NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒检测流程：将试剂盒的反应板、探测物、反应缓冲液分别正确装入仪器，插入 ID 芯片，放置混匀的血清样本，选择“血清 / 血浆”模式，设置检测次数，返回主页点击“开始检测”，检测结束后，导出结果。

罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测流程：将试剂盒移至试剂盘内（环境温度 20 ℃），避免形成泡沫，将试剂盒的试剂组合成即用单位（不可分开），通过扫码读取全部信息，根据说明书要求进行定标、质控，合格后进行样本检测，仪器自动计算每个血清样本的 NT-proBNP 浓度（pg/ml），检测结束后，导出结果。

Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测流程：将试剂盒置于室温（18 ~ 25 ℃）下平衡30 min 后使用，根据说明书要求配制质控品、标准品、酶标记物工作液、洗涤液并准备好酶标反应板，在反应板顶部标记样本区、质控品区、标准品区、空白区，以免混淆；根据说明书的实验步骤依次进行加样孵育、洗板、加 ST2 标记抗体并孵育、洗板、加酶标记物工作液并孵育、洗板、加显色底物并孵育、加终止液显色后去除每孔气泡，用酶标仪在 450 nm 波长依次测量各孔的 OD 值，通过标准曲线计算被检测样本的 ST2 浓度（ng/ml）。

1.3  观察指标

比较联合检测试剂盒与 2 个单一检测试剂盒检测结果的相关性和一致性。相关性：联合检测试剂盒的检测结果为 y，单一检测试剂盒的检测结果为 x，相关性以回归方程 y= a+ bx 和相关系数 R 表示，斜率 0.90 ≤ b ≤ 1.10，相关系数 R> 0.975，则认为 2 种检测结果相关性好。一致性：采用 Bland-Altman Plot 分析法以散点图的形式展示 2 种检测结果平均值对应的差值，观察离群值，90% 的值位于范围内，说明一致性高。

1.4  统计学处理

采用 SPSS 20 统计软件进行数据处理，采用IBM SPSS Statistics 20 绘制散点图。相关性采用线性回归分析法，一致性采用 Bland-Altman Plot 分析法。

2  结果

2.1  联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的相关性

线性回归分析结果显示，联合检测试剂盒 NT-proBNP 检测结果与罗氏 NT-proBNP 检测试剂盒检测结果的相关系数 R= 0.9951，见图 1。

图 1 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP结果的线性相关图

2.2  联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的相关性

线性回归分析结果显示，联合检测试剂盒NT-proBNP 检测结果与 Critical Diagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测结果的相关系数 R= 0.9958，见图 2。

图 2 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的线性相关图

2.3  联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的一致性

将联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 结果的平均值作为横坐标，两者的差值作为纵坐标，绘制 Bland-Altman Plot 分析图，结果显示，95.38%（124/130）的值位于范围内，见图 3。

图 3 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP结果的 Bland-Altman Plot 分析图

2.4  联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 ST2 结果的一致性

将联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测ST2 结果的平均值作为横坐标，两者的差值作为纵坐标，绘制 Bland-Altman Plot 分析图，结果显示，94.62%（123/130）的值位于范围内，见图 4。

图 4 联合试剂与单一试剂检测 ST2 结果的Bland-Altman Plot 分析图

3  讨论

心力衰竭的预防、诊断、治疗指导和预后评估常涉及心电图、影像检查、心功能分级等方式。但以上方式均具有一定的局限性。而敏感的生物标志物可为临床医师提供准确、快速的检验结果，帮助制订最佳治疗方案。国内外心力衰竭治疗相关指南指出，NT-proBNP 是特异性较高的心力衰竭临床诊治标志物，能够显著降低患者的病死率及再入院率；但由于该指标易受患者性别、年龄、BMI 及较多合并症的影响，更适合于心力衰竭的诊断，对预后的评估效果不理想 ^[11-13]。ST2 是一种心肌蛋白，由心肌细胞受生物机械刺激后产生。研究发现，心力衰竭患者的血清 ST2 水平显著高于非心力衰竭患者，证明 ST2 可为心力衰竭危险分层和预后评估提供重要依据，具有较高的临床预测价值 ^[14]。相较于其他心力衰竭标志物，ST2 在体内的相对变异是最小的，更适合用于连续测量，是一种有效的预后评估生物标志物。因此，NT-proBNP 联合 ST2 可为心力衰竭患者提供独立而又互补的反馈，为临床医师和患者提供更好的心力衰竭管理方案，且可提高检测速度，降低检测成本，性价比更高。

本研究中，相关性以相关系数 R 表示，R>0.975，则认为联合检测试剂盒与单一检测试剂盒的检测结果的相关性好，且 R 越接近 1，表示两者的线性关系越好；同时，回归方程的斜率 0.90 ≤ b ≤ 1.10，b 越接近于 1 表示两者的差异越小。本研究结果显示，联合检测试剂盒 NT-proBNP 检测结果与罗氏 NT-proBNP  测试剂盒检测结果的相关系数R= 0.9951，接近于 1，回归方程的斜率 b = 0.9401，两者检测结果差异为 6%；ST2 检测结果与 CriticalDiagnostics Presage ST2 检测试剂盒检测结果的相关系数 R= 0.9958，接近于 1，回归方程斜率 b = 0.9886，两者检测结果差异为 1%。说明联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的相关性好，结果差异小。联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP、ST2 结果的平均值对应的差值，分别有 95.38%（124/130）、94.62%（123/130）的值位于范围内，说明联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的一致性高。

需要注意的是，联合检测虽然可以实现优势互补，避免单一指标的诊断误差，提高检测的准确性和可靠性，从而为疾病早期诊断和治疗方案的制订提供更可靠的参考依据；但每种试剂均有其特定的灵敏度和特异度，联合检测参加反应的因子较多，也有可能存在假阳性或假阴性增多的情况，因此联合检测技术准确性的提高还有进一步探讨的空间。

综上所述，NT-proBNP/ST2 联合检测试剂盒与单一检测试剂盒检测 NT-proBNP 和 ST2 的相关性好、一致性高，可满足临床检测要求。

【参考文献】

［1］马媛媛，何雅军 . 可溶性 ST2 在心力衰竭诊断和预后监测中的应用进展 [J]. 牡丹江医学院学报，2022，43（3）：123-125，141.

［2］Bozkurt B, Coats AJS, Tsutsui H, et al. Universal Definition and Classification of Heart Failure:a Report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology,Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure: Endorsed by the Canadian Heart Failure Society, Heart Failure Association of India,Cardiac Society of Australia and New Zealand, and Chinese Heart Failure Association[J].Eur J Heart Fail, 2021, 23(3): 352-380.

［3］Jackson AM, Jhund PS, Anand IS, et al. Sacubitrilvalsartan as a treatment for apparent resistant hypertension in patients with heart failure and preserved ejection fraction[J]. Eur Heart J, 2021, 42(36): 3741-3752.

［4］付英姿，赵岸松，苏维彪，等 . N 末端脑钠肽前体﹑超敏 C 反应蛋白和肌钙蛋白Ⅰ检测对急性冠脉综合征临床治疗、危险分层的意义 [J]. 中国老年学杂志，2018，38（24）：5892-5895.

［5］崔娟，孙晓平 . NT-proBNP 联合肌钙蛋白 I 检测对老年慢性心衰的诊断价值 [J]. 实用医药杂志，2021，38（6）：521-523.

［6］Shen S, Ye J, Wu X, et al. Association of N-terminal probrain natriuretic peptide level with adverse outcomes in patients with acute myocardial infarction:A metaanalysis[J]. Heart Lung, 2021, 50(6): 863-869.

［7］陆洋，颜永进，顾顺忠，等 . 急性心肌梗死及心力衰竭患者 NTproBNP、Myo 和 cTnT 的水平变化及诊断价值 [J]. 河北医药，2019，41（2）：223-225，229.

［8］Sharma YP, Kanabar K, Santosh K, et al. Role of N-terminal pro-Btype natriuretic peptide in the prediction of outcomes in STelevation myocardial infarction complicated by cardiogenic shock[J]. Indian Heart J, 2020, 72(4): 302-305.

［9］赖秀娟，陆建伟，蔡美玲，等 . 免疫荧光分析法检测 ST2 蛋白的临床性能评价 [J]. 医疗装备，2023，36（19）：8-10.

［10］李明瑞，钟志雄 . 血清可溶性 ST2 在心力衰竭中的研究进展 [J]. 海南医学，2022，33（15）：2004-2007.

［11］Pierce KV, Rush JE, Freman LM, et al. Association between survival time and changes in NT-proBNP in cats treated for congestive heart failure[J]. J Vet Intern Med, 2017, 31(3): 678-684.

［12］杨威，韩红彦，潘云红 . 心力衰竭患者 N 端脑钠肤前体、B 型钠尿肤及可溶性 ST2临床诊断及预后价值评估 [J]. 临床心血管病杂志，2017，33（5）：438-442.

［13］闫雪，王惠琴 . 急性心力衰竭患者血清可溶性 ST2受体及 N 末端 B 型脑钠肽前体水平变化及意义 [J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2020，34（1）：29-32.

［14］Aimo A, Vergaro G, Ripoli A, et al. Meta-analysis of soluble suppression of tumorigenicity-2 and prognosis in acute heart failure[J]. JACC Heart Fail, 2017, 5(4): 287-296.

内容来源于《医疗装备》杂志，如需转载请注明出处。